Insulina+y+cascada+PI-3K

__Insulina __ media type="custom" key="18648864" align="right"

La insulina es una proteína compuesta de dos cadenas peptídicas (cadenas A y B) que se conectan por dos enlaces disulfuro. El precursor de la insulina, la preproinsulina se sintetiza en los ribosomas y entra al retículo endoplasmático de las células beta, donde enzimas microsómicas la dividen con prontitud para formar proinsulina. La proinsulina, que consiste en cadenas A y B unidas por un péptido C de 31 aminoácidos, se transporta al aparato de Golgi, donde se introduce en vesículas secretorias. Mientras se encuentra en la vesícula secretora, la proinsulina es dividida en dos sitios para formar insulina y el fragmento péptido C.10.3 La insulina tiene una vida media en la circulación de 3 a 5 minutos y se cataboliza tanto en el hígado como en los riñones. Alrededor de 50% de la insulina se cataboliza en el higado en su primer paso por dicho órgano después de que se secreta a partir del páncreas hacia la vena porta. En contraste, tanto el péptido C como la proinsulina sólo se catabolizan en los riñones y, por ende, tiene una vida media de 3 a 4 veces más prolongada que la de la insulina en sí.10.3



__Regulación de secreción: __

Durante el período postprandial, los niveles de glucosa en sangre aumentan, lo que induce a las células beta del páncreas a secretar insulina a través de una extensa cascada de señalización con el fin de regular el metabolismo. Ahora bien, esta cascada se inicia cuando la insulina es captada por sus receptores específicos, lo cual mediante una serie de procesos promoverá la translocación de los transportadores de GLUT2 hacia la membrana plasmática permitiendo de esta forma la entrada de glucosa al tejido. El transportador de glucosa GLUT2, se encuentra en cantidades excesivas y permite el transporte bidireccional de la glucosa, lo que crea un equilibrio entre las concentraciones de glucosa extra e intracelular. Una vez en la célula, el metabolismo de la glucosa estimula la secreción de insulina.

Se cree que la glucoquinasa al determinar el indice de glucólisis, funciona como detector de glucosa de las celulas beta. La glucólisis produce origina un aumento de ATP, lo cual bloquea los canales de K+ dependientes de ATP en la membrana de las celulas beta. La despolarizacion celular resultante permite que entre Ca 2+, lo cual desencadena exocitosis de gránulos que contienen insulina.
 * Otros Factores Estimuladores:
 * 1) Aminoácidos que se ingieren con una comida
 * 2) La estimulacion vagal
 * 3) Hormonas entéricas como: El péptido parecido al glucagon-1 (GLP-1)
 * Factores que inhiben la secrecion de insulina:
 * 1) Catecolaminas
 * 2) Somatostatina

La insulina ejerce sus efectos al unirse a receptores de insulina presente en la superficie de celulas blanco. los receptores de insulina estan presentes en el higado, el músculo y la grasa, los tejidos sensibles a insulina clasicos de los cuales depende de la homeostasis de combustible 10.3

__El receptor de insulina: __

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Es una glicoproteína heterotetramérica constituida por cuatro subunidades: dos alfa y dos beta que estan unidas por enlaces disulfuro. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">1. Subunidades Alfa: Son periféricas y presentan el sitio de union para la insulina <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">2. Subunidades Beta: Están ancladas en el interior de la célula, atraviesan la membrana plasmática y presentan actividad intrínseca de tirosina quinasa.




 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La unión de la insulina con el receptor produce que las subunidades alfa del receptor se acerquen, este cambio conformacional permite que se enlace ATP a los dominios intracelulares de las subunidades beta.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La unión del ATP facilita la autofosforilación cruzada del receptor, lo que estimula la actividad tirosina quinasa del receptor y promueve la fosforilación de sustratos proteicos en residuos de tirosina.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Entre las proteínas intracelulares fosforiladas por la actividad tirosina quinasa del receptor de insulina, se encuentran las proteínas adaptadoras denominadas sustratos del receptor de insulina o IRS ( del 1 al 4) los cuales son los elementos clave para la acción de la insulina.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">De los miembros de la familia de sustratos del receptor de insulina, los más importantes son:
 * 1) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">IRS-1: principal sustrato del receptor de insulina en el músculo.
 * 2) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">IRS-2: principal sustrato del receptor de insulina en el higado 10.1

__<span style="font-family: 'Arial Black',Gadget,sans-serif; font-size: 110%;">Efectos de la insulina: __

<span style="font-family: Arial,Helvetica,sans-serif; font-size: 120%;">La insulina desempeña una función significativa en la homeóstasis de combustible. La insulina medía cambios del metabolismo del combustible mediante sus efectos sobre tres tejidos principales: hígado, músculo y grasa. En estos tejidos, la insulina promueve el almacenamiento de combustible (anabolismo) y evita la desintegración y liberación de combustible que ya se almaceno (catabolismo).

__<span style="font-family: 'Arial Black',Gadget,sans-serif; font-size: 110%;">Cascada de la PI3 kinasa: __

__<span style="font-family: 'Arial Black',Gadget,sans-serif; font-size: 110%;">Efectos de la insulina: __ <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La insulina desempeña una función significativa en la homeostasis de combustible. la insulina media cambios del metabolismo del combustible mediante sus efectos sobre tres tejidos principales: hígado, músculo y adiposo. En estos tejidos, la insulina promueve el almacenamiento de combustible (anabolismo) y evita la desintegración y liberación de combustible que ya se almacenó (catabolismo).
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La fosfoinositol 3 quinasa (PI-3K) se asocia con residuos de fosfotirosina en el IRS-1 a través de una estructura tridimensional específica conocida como dominio SH2 (abreviatura de domino Src de homologia 2).
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Una vez unida PI-3K con IRS-1, la PI-3K fosforila al lípido de membrana fosfatidilinositol 4,5 bisfosfato o PIP2 y lo convierte en fosfatidilinositol 3,4,5- trisfosfato o PIP3
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">PIP3 es reconocido por los dominios PH (abreviatura de plekstrinas), presentes en las proteínas quinasas PDK1 (proteína quinasa dependiente de fosfoinositoles) y PKB (protein quinasa B)
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">PKB producto de la estimulación por insulina se transloca de citoplasma a membrana plasmática, donde puede unirse a la PIP3 por su dominio PH.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">PKB se situa en membrana junto a PDK1 ( también unida a PIP3 por su dominio PH), que la activa mediante la fosforilación de sus dos sitios reguladores principales.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">PKB activa se transloca de membrana citosol donde fosforila residuos de serina y treonina en sus proteínas diana, lo que permite que la insulina controle:
 * 1) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Transporte de glucosa.Síntesis de glucógeno.
 * 2) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Síntesis proteica.Lipogénesis.
 * 3) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Supresión de la gluconeogénesis hepática.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En el músculo y tejido adiposo la PKB desencadena:
 * 1) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">El desplazamiento de los transportadores de glucosa GLUT4 desde vesículas internas a la membrana plasmática, lo que estimula la captación de glucosa desde la sangre.
 * 2) <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Estimación de las fosfodiesteras del AMPc (principalmente de fosfodiesterasa 3) 10.1 media type="youtube" key="Fax18EXt1Mo" width="425" height="350"10.2

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En el hígado, la insulina promueve el almacenamiento de combustible por medio de la estimulación de la síntesis y el almacenamiento de glucógeno la insulina inhibe la producción de glucosa en el hígado al inhibir la gluconeogénesis y la glucogenólisis también promueve la lipogénesis, lo que resulta en un aumento de VLDL, las cuales llevan triglicéridos hacia el tejido adiposo para almacenamineto la insulina también inhibe la oxidación de ácidos grasos y la producción de cuerpos cetónicos.10.3 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Aunque la insulina no regula la captación hepática de glucosa, estimula la captación de glucosa tanto en el músculo como en la grasa al producir translocación rápida de un transportador de glucosa sensible a insulina (GLUT-4) hacia la superficie de la célula. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En el músculo la insulina estimula promueve el almacenamiento de grasa al estimular la lipoproteína lipasa, la enzima que hidroliza los triglicéridos transportados en VLDL y otras lipoproteínas ricas en triglicéridos hacia ácidos grasos, que entonces pueden captarlos las células adiposas. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">El incremento de la captación de glucosa también ayuda al almacenamiento de grasa porque esto aumenta las cifras de fosfato de glicerol, un sustrato en la esterificación de ácidos grasos libres, que a continuación se almacenan como triglicéridos. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En las células adiposas, la insulina inhibe la lipólisis, lo que impide la liberación de ácidos grasos, un sustrato potencial para la síntesis de cuerpos cetónicos en el hígado. La insulina ejerce este efecto al disminuir la actividad de la lipasa sensible a hormona, la enzima que hidroliza triglicéridos almacenados hacia ácidos grasos liberes. Juntos, estos cambios ocasionan un incremento em cuanto al almacenamineto de grasas. 10.3

__<span style="font-family: 'Arial Black',Gadget,sans-serif; font-size: 110%;">Vías activas en postprandial: __



Cascadas de señalización

<span style="display: block; height: 1px; left: 0px; overflow: hidden; position: absolute; text-align: justify; text-indent: 35.4pt; top: 2652px; width: 1px;">**Glicólisis** media type="custom" key="19096378"

Elaborado por: Stefano Tassinari