Genética+Asociada

El gen del receptor de TSH está localizado en el cromosoma 14, específicamente en la banda 14q31. Su tamaño es de alrededor de 60 kb y comprende 10 exones. El dominio extracelular es codificado por los exones 1 al 9. El exón 10 codifica un tercio del dominio extracelular, asi como la región transmembrana y el dominio intracelular completos. Así, éste gran exón codifica para varios segmentos protéicos sin separación por intrones, estructura que es equivalente a la observada en otros genes de receptores acoplados a la proteína G.12.6
 * ESTRUCTURA DEL GEN DEL RECEPTOR DE TSH.**

COMPONENTE GENETICO DE LA ENFERMEDAD DE GRAVES. La Enfermedad de Graves es una enfermedad con predisposición genética. Esto es avalado por la ocurrencia familiar, su alta concordancia en gemelos homocigotos y la asociación (de forma desconocida) con HLA, un importante Complejo Mayor de Histocompatibilidad en Humanos, aunque la herencia no muestre un comportamiento mendeliano. Es probable que el polimorfismo genético, el cual resulta en polimorfismo en secuencia de aminoácidos dentro de los sitios de unión de HLA, determine la afinidad para la unión del antígeno, y por consiguiente la naturaleza de la estimulación del linfocito T y el desarrollo de la respuesta autoinmune. La asociación del polimorfismo en el exón 1 del gen y la enfermedad de Graves, podría deberse bien a un desequilibrio de ligadura con otro gen, o bien a un balance alterado entre coestimulación y supresión de la respuesta inmune. Esta señal coestimulatoria involucra los genes CD28 y CTLA4, los cuales se encuentran en el Cromosoma 2, y que están estrechamente relacionados entre si, pues se expresan en la superficie de la célula T y ligan proteínas de la célula presentadora de antígeno B7.1 (CD86) y B7.2 (CD80) respectivamente y que, en condiciones normales, son responsables de la hiporregulación del receptor del linfocito T e inhibición de la respuesta inmune.12.7

En una investigación del Genoma entero con microsatélites, sin tomar en cuenta los genes candidatos, reveló la asociación del Graves con tres genes adicionales:
 * Uno localizado en el cromosoma 14, cercano al MNG1, región considerada de interés por los genes candidatos de autoinmunidad contenidos en ella.
 * Otro localizado en el cromosoma 20, donde mapea el factor nuclear IL6,
 * Un tercero en el cromosoma X12.

Ni la región HLA ni CTLA4 fueron detectados por este análisis de ligadura, esto puede deberse a que sean locus menores. Lo referido sugiere, para algunos autores, que la susceptibilidad puede relacionarse a múltiples pero pequeñas influencias de contribuciones genéticas. 12.8 12.9

Enfermedad de Graves
 * Realizado por:** Enrique Sánchez

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