Cetogénesis.

**Parte del acetil-CoA formado en la beta-oxidación en el hígado es oxidado en el ciclo de Krebs y otra parte, es utilizado para la síntesis intramitocondrial de los cuerpos cetónicos:** betahidroxibutirato, acetacetato y acetona. Las reacciones que llevan a cabo la sintesis de estos cuerpos cetonicos se pueden observar en la parte A de la figura 15.2.15.1  15.2

__UTILIZACIÓN DE LOS CUERPOS CETÓNICOS COMO COMBUSTIBLE: __ Los cuerpos cetónicos formados en el hígado no son catabolizados por éste, pero pueden ser utilizados por algunos tejidos durante el ayuno. Estos cuerpos cetónicos salen del hígado a la sangre principalmente bajo la forma de beta­hidroxibutirato, de manera que la utilización de los cuerpos cetónicos por los tejidos comienza con la oxidación de este (Cetolisis). La reacción es catalizada por la beta-hidroxibutirato deshidrogenasa y da como productos NADH + H+y acetacetato. La acetona no es catabolizada en el organismo y es excretada por los pulmones y el riñón, esto causa el olor a acetona que puede tener el aliento de pacientes con sobreproducción de cuerpos cetónicos, como algunos diabéticos sin tratamiento. 15.1 Durante el ayuno prolongado el Sistema Nervioso Central puede adaptarse a utilizar cuerpos cetónicos como combustible en lugar de glucosa y esto probablemente se deba a que el aumento de la concentración plasmática de cuerpos cetónicos, provoque el efecto de inducir la síntesis de las enzimas que los catabolizan en este tejido. 15.1  15.3

Recuerde que durante el ayuno los aminoácidos provenientes de las proteínas musculares, son la fuente más importante de precursores para la neoglucogénesis. **La producción y utilización de los cuerpos cetónicos aumenta la tolerancia al ayuno, ya que el aumento de la cantidad de cuerpos cetonicos produce una disminución de la proteólisis muscular**. Este efecto preserva la integridad de los músculos durante más tiempo y esto es muy importante para músculos vitales, como los respiratorios. Por otra parte, el hecho de que el Sistema Nervioso Central se adapte a utilizar cuerpos cetónicos, permite un ahorro de glucosa y por lo tanto de aminoácidos.15.1  15.4

El acetacetato y el beta-hidroxibutirato son ácidos orgánicos relativamente fuertes y pueden provocar una disminución del pH sanguíneo (acidosis) incompatible con la vida. 15.1

__REGULACIÓN DE LA FORMACIÓN DE CUERPOS CETÓNICOS: __

Durante el ayuno gran parte del acetil-CoA producido en la beta-oxidación se deriva hacia la formación de cuerpos cetónicos, ya que esta disminuida la utilización del oxalacetato para formar citrato. Efectivamente, la citrato sintetasa, que cataliza la formación de citrato a partir de oxalacetato y acetil-CoA, se inhibe en el hígado por el ATP, cuya concentración aumenta en la mitocondria porque la elevación del nivel intramitocondrial de acetil-CoA inhibe el transportador ATP/ADP. Por otra parte un aumento de la concentración intramitocondrial de NADH + H+, producto de la beta-oxidación, podrá desplazar la reacción hacia la formación de malato, el cual podrá entonces ser transportado hacia el exterior de la mitocondria para ser utilizado en el citosol (neoglucogénesis). 15.1

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Realizado por: Stefano Tassinari

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