Hormonas+Tiroideas

HISTOFISIOLOGIA DE LA TIROIDES media type="youtube" key="2XeS9n4QsPM" width="382" height="315" align="center" 5.1

__CÉLULA FOLICULAR TIROIDEA: __ Las hormonas tiroideas tetrayodotironina (T4) y triyodotironina (T3) tienen una estructura básica de dos anillos bencénicos unidos por un puente de oxigeno: un anillo interno o alfa (cadena de alanina) y otro externo beta (grupo fenilo) que corresponde a un aminoácido llamado tironina. Su biosíntesis se realiza mediante los siguientes pasos 5.4: 5.5

1. Síntesis de una glicoproteína denominada "tiroglobulina": La tiroglobulina es una proteína de secreción y por tanto se sintetiza mediante la intervención de RER y Golgi donde el ARNm una vez trancrito es traducido en los ribosoma para así formar las cadenas polipeptidicas, se glicosilan y son empaquetadas. Mediante la exocitosis es vertido el contenido de las vesículas a la luz del folículo siendo la principal proteína del coloide. 5.4 5.6 2. Captación y oxidación del yodo: El yodo ingresa en el organismo con los alimentos y dentro del tubo digestivo se reduce a yoduro. Pasa al torrente sanguíneo bajo la forma de yoduro y desde allí es llevado de forma preferencial hacia la glándula tiroides donde es captado gracias a una glicoproteína intrínseca que transporta sodio y yodo al interior de la célula gracias al gradiente de sodio generado por la bomba sodio/potasio ATPasa. Este mecanismo de acción de la bomba de yoduro es estimulado por la hormona tirotropina (TSH) e inhibido cuando la glándula se encuentra plena de hormona. 5.4 La captación de yoduro crea un gradiente interior-exterior, por lo que si el yoduro no es de alguna manera fijado en el interior este tendera a abandonarlo a medida que disminuyan los niveles plasmáticos. Esta fijación se logra por oxidación, mediante una peroxidasa, con la cual el yoduro es transformado en yodo metálico.  5.7 3. Yodacion de los radicales tirosilo de la tiroglobulina para formar yodotirosinas: Este proceso de incorporación del yodo es regido por la misma peroxidasa de la oxidación y ocurre en el coloide a la altura de las microvellosidades de las células foliculares, produciendo dos derivados: a) La monoyodotirosina (MIT) un átomo de yodo a un residuo de tirosina. b) La diyodotirosina (DIT) adicion de un segundo atomo de yodo al residuo de MIT. 5.4 4. Formación de T3 y T4 a expensas de las yodotirosinas: Mediante la intervención de una enzima de acoplamiento de residuos de tirosina yodados MIT y DIT reaccionan entre si para dar un compuesto difenil-eter- o yodotironina y una molecula de alanina: - MIT **+** DIT Alanina **+** Triyodotironina(T3) - DIT + DIT Alanina + Tetrayodotironina(T4) 5.4 5.8 5. Proteólisis de la tiroglobulina yodada y liberación de hormonas tiroideas: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Primero por endocitosis mediada por receptores son englobadas pequeñas cantidades del coloide en vesículas de reabsorción del coloide donde en el polo basal de la celula se fusionan a lisosomas primarios constituyendo lisosomas secundarios. 5.4 En el lisosoma la tiroglobulina es proteolisada por las proteasas separándose en sus aminoácidos constituyentes: T3, T4 , MIT y DIT. Las dos últimas no salen de la tiroides sino que son atacadas por una enzima desyodante que separa el yodo en forma de yoduro que se utiliza para la yodación de nuevas moléculas de yodotironina y la dos primeras atraviesan la membrana basal y se introducen en los capilares sanguíneos y linfáticos y la cual puede viajar unida a una proteína fijadora de tiroxina, a una fracción pre albumina y una proporción muy pequeña únicamente de T3 viaja libre siendo este su estado metabólicamente activo sobre sus órganos diana: 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">a) Un incremento del metabolismo celular <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">b) Aumento del índice de crecimiento en los jóvenes <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">c) Facilitar los procesos mentales <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">d) Estimular la actividad de las glándulas endocrinas

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;"> 5.9 __<span style="font-family: 'Arial Black',Gadget,sans-serif; font-size: 110%;">CÉLULA PARAFOLICULAR TIROIDEA: __ <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Estas células sintetizan calcitonina que es una hormana antagonista de la acción de la hormona paratiroidea o PTH. Disminuye así de la calcemia suprimiendo la acción reabsortiva de los oteoclastos y promoviendo el depósito de calcio en los huesos al incrementar el ritmo de calcificación del osteoide.El hipotálamo-hipofisis no interviene en las células parafoliculares para regular su actividad únicamente está regulada por la concentración de calcio en la sangre. 5.4 <span style="font-family: 'Arial Black',Gadget,sans-serif; font-size: 110%;">METABOLISMO DE HORMONAS TIROIDEAS: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Como se ha comentado anteriormente, aproximadamente el 80% de la T3 procede de la desyodación en tejidos periféricos de la T4. La tiroxina pierde un átomo de yodo debido a las enzimas desyodasas presentes en diversos tejidos, de modo que si pierde el yodo de la posición 5’, da lugar a laT3 y si pierde el yodo de la posición 5-del anillo interno se obtiene T3 inversa o rT3 (hormona metabólicamente inactiva). En condiciones normales, alrededor del 41% de la tiroxina se convierte en triyodotironina y el 38% en rT3. El 21% se metaboliza por medio de otras vías. El principal sitio de conversión de tiroxina en triyodotironina fuera del tiroides es el hígado. La enzima que se encarga de estas desyodaciones es una seleno proteína, la5’-desyodasa, de la que existen varias isoformas de expresión y regulación diferente en tejidos periféricos. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Existen distintas situaciones, factores y medicamentos que inhiben la5’-desyodasa tipo I y como consecuencia, reducen las concentraciones plasmáticas de triyodotironina. Por ejemplo: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Enfermedad aguda y crónica. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Privación calórica (en especial hidratos de carbono). -Desnutrición.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La desyodasa tipo I se encuentra en hígado, riñones y tiroides. Genera la mayoría de la triyodotironina circulante que se utiliza en casi todos los tejidos.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La desyodasa tipo IIse distribuye en cerebro, hipófisis, músculo cardíaco y estriado, a los que se encarga de aportar triyodotironina intracelular.
 * <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La desyodasa tipo IIIaparece en la placenta, piel y encéfalo. Se encarga de la desyodación en el anillo interior, produciendo rT3(inactiva). 5.4

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Glucocorticoides. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Betabloqueantes (ej: propanolol a altas dosis). <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Contrastes yodados. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Amiodarona. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Propiltiouracilo. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Ácidos grasos <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Período fetal/neonatal. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Deficiencia de selenio <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;"> 5.10 <span style="display: block; font-family: 'arial black',gadget,sans-serif; font-size: 110%; text-align: left;">ACCIONES BIOLÓGICAS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS:

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Al entrar en las células tisulares, la tiroxina y la triyodotironina se unen otra vez a las proteínas intracelulares. La tiroxina se une con mayor fuerza que la triyodotironina, de modo que se almacenan de nuevo, utilizándose con lentitud en un periodo de días o semanas. Estas hormonas tiroideas activan receptores nucleares que se encuentran acoplados a las cadenas de ADN o próximas a ellas, desencadenando una serie de fenómenos cuyo balance neto es el aumento de la actividad funcional del organismo. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Tras acoplarse la triyodotironina a su receptor de alta afinidad en el núcleo de las células diana, el complejo hormona-receptor interactúa con un elemento específico de respuesta tiroidea, un segmento de ADN en la región promotora/reguladora de genes específicos, con lo que se modifica la transcripción de genes y por tanto la síntesis proteica. Los receptores de hormona tiroidea se derivan de dos genes c-erb Aα(que da lugar a los receptores TRα) y c-erb Aβ(TRβ). Estos dos receptores presentan múltiples isoformas; así TRα1 y TRβ1 se encuentran en casi todos los tejidos diana de la hormona tiroidea. Existen otras isoformas específicas de determinados tejidos como por ejemplo c-erb Aα2 que es específica del cerebro. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Además de los efectos genómicos, las hormonas tiroideas actúan también a otros niveles celulares: - Incrementan el número y la actividad mitocondrial, que consigue una mayor producción de ATP y estimula la función celular. Están descritos diversos sitios de unión de hormonas tiroideas en las mitocondrias. 5.4 5.11

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">- Aumenta el transporte activo de iones a través de la membrana celular, por aumento de la enzimaNa, K-ATPasa, lo que conduce a un aumento del metabolismo celular. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La tiroxina se une a los receptores nucleares, pero con una afinidad 10 veces menor que la triyodotironina. Sin embargo, no se ha podido demostrar que modifique la transcripción de genes por lo que se plantea que quizás de modo general actúe como una “pro-hormona” y que todas las acciones de las hormonas tiroideas, a nivel de la transcripción son originadas por la triyodotironina. Se puede decir que el resultado neto es un aumento generalizado de la actividad funcional del tejido sobre el que actúa. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;"> <span style="display: block; font-family: 'arial black',gadget,sans-serif; font-size: 110%; text-align: left;">EFECTOS DE LA HORMONA TIROIDEA: media type="youtube" key="8pbkuTd15Os" width="386" height="347" 5.3

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">**Crecimiento y desarrollo** <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La aparición de receptores tiroideos unidos a la cromatina coincide con la neurogénesis activa (hasta seis meses después del parto). La falta de hormona en este periodo conduce a un retraso mental irreversible (cretinismo) y se acompaña de anormalidades en la migración neuronal y un descenso en la sinaptogénesis. Esto se debe a que la hormona tiroidea regula genes que codifican la expresión de proteínas de funciones fisiológicas muy diversas, tales como proteínas de mielina y proteínas implicadas en la adhesión y migración celular 18. La administración de hormona tiroidea durante las primeras semanas de vida, evita la aparición de estos cambios morfológicos en niños con deficiencia de hormonas tiroideas. 5.4

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Sobre todo en la infancia, las hormonas tiroideas, van a influir sobre la velocidad de crecimiento debido a que estimula la acción de los osteoblastos y osteoclastos. Así en niños con niveles anormalmente bajos de hormonas tiroideas se retrasa el crecimiento, mientras que en niños con niveles altos, desarrollan un crecimiento esquelético excesivo (que les lleva a tener más talla que niños de su edad) pero más corto en el tiempo, ya que la epífisis del hueso se cierra a una edad más temprana con lo que puede resultar en una talla en edad adulta inferior a la normal. Esto se debe a que el periodo de tiempo entre la formación de hueso y la mineralización se acorta, por tanto el hueso es más poroso. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En el adulto hipertiroideo no tratado hay mayor riesgo de fracturas y osteoporosis. <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">__Metabolismo de hidratos de carbono:__ <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La captación de glucosa se ve aumentada así como la glucógenolisis y gluconeogénesis. Se absorbe más glucosa en el intestino y se aumenta la secreción de insulina. Por tal razón tiene un efecto hiperglucemiante.5.4 Metabolismo de lípidos:

====El metabolismo de los lípidos también está aumentado por acción de la hormona tiroidea. En concreto, los lípidos se movilizan con rapidez del tejido adiposo, lo que disminuye los depósitos de grasa del organismo. Se incrementa la concentración de ácidos grasos libres y su oxidación por las células. La hormona tiroidea produce un descenso en la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos aunque eleva los ácidos grasos libres,por tanto hay un incremento de la Lipolisis. La disminución de la secreción tiroidea, eleva en gran medida la concentración plasmática de colesterol, fosfolípidos y triglicéridos (casi siempre origina un depósito excesivo de lípidos en el hígado). 5.4 ==== Producción de calor y metabolismo basal: ====Incrementa el consumo de oxígeno en casi todos los tejidos (en especial corazón, músculo estriado, hígado y riñones). Sólo por el aumento de la contractilidad cardiaca se explica el 30-40 % del consumo de oxígeno. La hormona tiroidea aumenta el metabolismo de casi todas las células del organismo, por lo que una cantidad excesiva de hormona puede aumentar el metabolismo basal un 60-100% (aunque para ello se necesita una cantidad muy elevada de hormona). En ausencia de hormona tiroidea se reduce a la mitad el metabolismo basal. 5.4 ==== <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;"> <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">__Peso corporal y requerimientos vitamínicos:__ <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">El aumento de hormonas tiroideas puede generar pérdida de peso, mientras que los niveles bajos se han asociado con un incremento de peso. Aunque esto no siempre es así, ya que la hormona controla también el apetito con lo que se compensa la ingesta con el gasto calórico. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Los requerimientos vitamínicos pueden estar aumentados ya que la hormona estimula numerosas enzimas y coenzimas de las que son parte esencial. En personas con niveles elevados de estas hormonas pueden darse déficit vitamínico a no ser que se incremente la ingesta de vitaminas.5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">__Aparato cardiovascular:__ <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Aumenta el flujo sanguíneo a los tejidos (T3 tiene un efecto vasodilatador directo sobre las células musculares lisas de los vasos) y el gasto cardíaco; aumenta la frecuencia cardiaca (parece ser por acción marcapasos de la hormona tiroidea) y la contractilidad. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En pacientes con niveles elevados de hormona tiroidea se presenta taquicardia, aumento de volumen sistólico, hipertrofia cardiaca y descenso de la resistencia periférica mientras que en pacientes con niveles bajos de hormona se observa taquicardia, derrame pericárdico, aumento de resistencia periférica, aumento de la presión arterial.5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: center;"> 5.12

Aparato respiratorio: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">En general, el incremento del metabolismo causado por las hormonas tiroideas hace que aumenten los requerimientos de oxígeno, por lo que aumenta la frecuencia y profundidad de la respiración.5.4 Aparato digestivo: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Aumenta la motilidad digestiva, estimula el apetito y la secreción de jugos gástricos. Los niveles anormalmente elevados de estas hormonas se acompañan a menudo de diarrea y los niveles bajos de estreñimiento. 5.4 Sistema nervioso central: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Además de sus efectos en el desarrollo y maduración del SNC en el feto, la hormona tiroidea estimula el Sistema Nervioso Central, de modo que cuando los niveles son anormalmente altos puede aparecer nerviosismo, ansiedad, tendencias psiconeuróticas e incluso paranoia. 5.4

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;"> 5.13

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">__Función muscular:__ <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">El aumento moderado de hormonas tiroideas desencadena una reacción muscular enérgica, pero si los niveles son muy altos se incrementa el catabolismo de las proteínas y aparece debilidad muscular e incluso temblor. Por su parte, la carencia de hormonas disminuyen la actividad de los músculos, que se relajan lentamente tras una contracción. 5.4 Sueño: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">La hormona tiroidea, por su efecto estimulante del Sistema Nervioso Central, altera el sueño. Cuando los niveles circulantes de estas hormonas son superiores a lo normal, aparecen dificultades para conciliar el sueño; sin embargo cuando son bajos aparece somnolencia profunda. 5.4 Otras glándulas endocrinas:

<span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Aumenta la secreción de otras glándulas así como la necesidad tisular de hormonas. Estimula el metabolismo de la glucosa, lo que genera un aumento en la secreción de insulina por el páncreas. De modo similar se aumenta la secreción de hormona paratiroides, por el aumento de la formación de hueso. 5.4 <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Función sexual: <span style="display: block; font-family: arial,helvetica,sans-serif; font-size: 120%; text-align: justify;">Un descenso de hormonas tiroideas se relaciona con pérdida de la líbido. En hombres, un exceso se ha relacionado con impotencia. En las mujeres los niveles hormonales bajos pueden causar menorragia y polimenorrea y en ocasiones amenorrea. Los niveles elevados de hormonas tiroideas se han relacionado conoligomenorrea. 5.4 <span style="display: block; font-family: 'comic sans ms',cursive; text-align: justify;">En resumen: 5.14 Generalidades Con respecto a las hormonas tiroideas

Realizado por : David Teixeira, Quinie Salcedo