Efecto+del+Glucagón+en+tejidos.

TEJIDO ADIPOSO El tejido adiposo no dispone de receptores para el glucagón, por lo que el mensajero químico que desencadena las reacciones metabólicas en ayuno en este tejido es la epinefrina, a través de receptores B-adrenérgicos tipo 3, que están acoplados a proteínas Gs similares a las del receptor 7tm de glucagón en otros tejidos. 19.1

La epinefrina, a través de la cascada del AMPc logrará activar a la PKA, exponiendo sus unidades catalíticas y haciéndola capaz de fosforilar a diferentes enzimas, promoviendo o inhibiendo su actividad enzimática.

En primer lugar se menciona la capacidad de la PKA de fosforilar directamente a la lipasa sensible a hormonas, activando esta enzima e iniciando el proceso de lipólisis, aún mas, la PKA es también la responsable de fosforilar a las perilipinas, activando su acción fijadora de dicha lipasa a la gota de lípido en el adipocito, permitiendo que catalice diferentes reacciones lipolíticas.

La epinefrina también es responsable de la inhibición de la Acetil-Coa Carboxilasa, mediante la fosforilación de PKA a sus monómeros, inhibiendo la actividad enzimática en el proceso lipogenico.  19.2 TEJIDO MUSCULAR

El tejido muscular carece de receptores para glucagón. Es por esto que sus rutas metabólicas son independientes en estado de ayuno de dicha hormona, pero dependientes de la Epinefrina  19.3 TEJIDO HEPATICO

En ayuno, las células alfa del páncreas secretan glucagón. Esta hormona se une a receptores 7TM acoplados a proteínas G en los hepatocitos desencadenando la cascada del AMPc (descrito en la sección algo mas), activándose finalmente la protein quinasa A (PKA). En el hígado, la PKA fosforila a varias enzimas, activándolas o inhibiéndolas. Por lo tanto, dicha quinasa ejerce una regulación coordinada en diferentes rutas metabólicas que se producen en el tejido hepático.  19.4

La primera regulación coordinada está relacionada con la degradación y síntesis de glucógeno. La PKA fosforila a la glucógeno sintasa, inactivándola, y como consecuencia de ello se inhibe la glucogenogénesis o síntesis del glucógeno; a su vez, fosforila y activa a la fosforilasa quinasa la cual fosforila a la glucógeno fosforilasa, activándola, promoviendo así la degradación del glucógeno (glucogenolisis).

Se produce una segunda regulación coordinada, de la glucólisis y la neoglucogénesis. La PKA fosforila a la fosfofructoquinasa II (enzima dual), estimulando su actividad fosfatasa, degradándose la fructosa 2,6 bisfosfatasa, principal modulador alostérico positivo de la Fosfofructoquinasa I (cataliza la reacción de fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6 bifosfato), y formando fructosa 6 fosfato. También se activa y fosforila a la fructosa 1,6 bifosfato fosfatasa y a la glucosa 6 fosfato fosfatasa, contribuyendo al aumento de la velocidad de la neoglucogénesis. Otra enzima regulable por modificación covalente reversible en la glucólisis es la piruvato quinasa, la cual fosforilada se inactiva, disminuyendo la velocidad de este proceso metabólico. 19.5

Por último, la PKA fosforila a la Acetil- CoA carboxilasa, inhibiéndola, lo que conlleva a una disminución de la concentración de Malonil–CoA, que en condiciones de alta concentración inhibe a la acil carnitina transferasa I. Esta última enzima al no estar inhibida facilita el ingreso de los ácidos grasos, que provienen de la lipólisis en el tejido adiposo, a la mitocondria para su ulterior oxidación. El aumento de la concentración de Acetil-CoA estimula alostéricamente a la piruvato carboxilasa formándose oxalacetato, que junto al aumento de coenzimas reducidas (NADH) favorecen la producción de malato. El malato sale de la mitocondria al citosol a través de un transportador específico. Una vez en el citosol es reoxidado a oxalacetato y NADH por la enzima malato deshidrogenasa citosólica; a partir del oxalacetato se forma fosfoenolpiruvato por acción de la enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, para la neoglucogénesis. Efecto en los tejidos Realizado por: Stefano Tassinari

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